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在阿尔兹海默病和帕金森病等神经退行性疾病的病理条件下,致病淀粉样蛋白如Tau和α-syn通过液-固相变聚集形成病理淀粉样纤维聚集体。致病淀粉样蛋白是相关疾病的核心病理标志及重要的诊断和治疗靶点。有研究发现,细胞内多种生物活性分子对病理蛋白聚集具有动态调控作用,在疾病的发生发展中发挥重要作用。当前,鲜有关于生物体中执行生物学功能的另一类重要的生物分子-糖类分子是否以及如何调控蛋白病理性聚集的研究。
2024年9月30日,国际期刊Cellular & Molecular Immunology在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所章海兵课题组题为“MLKL-mediated endothelial necroptosis drives vascular damage and mortality in systemic inflammatory response syndrome”的最新研究成果...
在国家自然科学基金项目(批准号:82121001、82241211、82030013、82070278、82070475、81820108002、82222009)等资助下,哈尔滨医科大学季勇教授、韩艺教授联合南京医科大学谢利平教授团队在主动脉瘤/夹层的发病机制研究方面取得进展。研究成果以“SLC44A2通过调控血管平滑肌细胞表型转化参与主动脉瘤病变(SLC44A2 regulates vascu...
淀粉样蛋白纤维的异常沉积是阿尔兹海默病、帕金森病、渐冻症等神经退行性疾病的核心病理标志物,也是实现这些疾病早期诊断和治疗的关键靶点。然而,有别于蛋白的天然构象,淀粉样蛋白聚集具有独特的结构多态性。也就是说,同一病理蛋白在不同条件下可能形成结构迥异的淀粉样聚集(amyloid polymorphs)。这些polymorphs具有不同的病理毒性,与不同的疾病亚型相关,为开发特异性识别特定polymor...
淀粉样蛋白纤维的异常沉积是阿尔兹海默病、帕金森病、渐冻症等多种神经退行性疾病的核心病理标志物,也是实现这些疾病早期诊断和治疗的关键靶点。然而,有别于蛋白的天然构象,淀粉样蛋白聚集具有独特的结构多态性(structural polymorphism),即同一病理蛋白在不同条件下可能形成结构迥异的淀粉样聚集(amyloid polymorphs)。这些polymorphs具有不同的病理毒性,与不同的疾...
2024年8月8日,中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心、上海脑科学与类脑研究中心熊志奇研究员与福建医科大学附属第一医院陈万金教授、临港实验室程学文副研究员团队合作在神经科学期刊《Neuron》杂志发表了题为Antisense oligonucleotides enhanceSLC20A2expression and suppress brain calcification in a human...
IV-1感染仍然是一个尚未解决的公共卫生问题。尽管抗逆转录病毒疗法(ART)可有效抑制HIV-1的复制,但由于潜伏病毒库的存在,患者需要终生服药,会导致副作用和耐药病毒株的产生。基因或细胞疗法是有吸引力的替代方法,如将治疗性核酸引入靶细胞或生成一群CCR5功能障碍的CD4+ T细胞。目前已有六个艾滋病患者利用该疗法治愈,但这种基于干细胞移植的方法需要严苛的实施条件、昂贵的治疗费用,难以大规模治愈H...
2024年5月15日,中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组以及临港实验室蒋轶课题组合作,在《自然》(Nature)上在线发表了题为Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter的研究论文。该研究破解了重要的神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(NET)同源二聚化、转运天然底物去甲肾上腺...
在国家自然科学基金项目(批准号:82125004、U2102204)等资助下,昆明理工大学灵长类转化医学研究院牛昱宇教授和中国医学科学院阜外医院宋江平教授合作在基因编辑非人灵长类动物扩张型心肌病模型研究领域取得进展。研究成果以“携带 LMNA 突变的扩张型心肌病灵长类模型(Primate model carrying LMNA mutation develops dilated cardiomyo...
细胞因子TNF与IFNr,分别改变数百个基因的表达水平或激活不同的信号通路,具有多重复杂的生物学效应。很早就有研究发现TNF+IFNr协同处理时,能诱导多种细胞的死亡。因为TNF与IFNr在系统性炎症反应、肿瘤免疫等情况下水平升高,TNF+IFNr诱导的细胞死亡被认为介导细胞因子风暴时的组织损伤,及参与肿瘤免疫中癌细胞杀伤。但是TNF+IFNr诱导的细胞死亡究竟多大程度上介导细胞因子风暴与肿瘤免疫...
在国家自然科学基金项目(批准号:82301002、82202654、92268204、81991511)等资助下,南方医科大学白晓春教授团队在异位骨化形成机制研究方面取得进展。研究成果以“ANGPTL4结合瘦素受体调控异位骨化形成(ANGPTL4 binds to leptin receptor to regulate ectopic bone formation)”为题,于2023年12月26日...
肝纤维化是由多种慢性肝损伤(如病毒性肝炎、非酒精性肝病、药物刺激等)引发的异常创伤修复反应。肝纤维化的特征为肝脏内细胞外基质(ECM)的过度沉积。若不及时干预,肝纤维化可能进一步发展为肝硬化或肝细胞癌等终末期肝病,最终导致死亡。目前,除肝移植外,缺少有效的治疗肝纤维化的手段。因此,探讨肝纤维化的发病机制、探寻可靠的药物靶点及安全有效的治疗药物颇为重要。
在国家自然科学基金项目(批准号:92149301、92168201)等资助下,中国科学院动物研究所刘光慧课题组、曲静课题组与中国科学院北京基因组研究所张维绮课题组合作,在灵长类脊髓衰老的机制和干预研究方面取得进展。研究成果以“CHIT1阳性小胶质细胞驱动灵长类脊髓运动神经元衰老(CHIT1-positive microglia drive motor neuron aging in the pri...
IL-17是一种主要由Th17细胞产生的关键促炎症细胞因子,在多种自身免疫性疾病患者中高表达,包括银屑病、银屑病关节炎、类风湿关节炎和多发性硬化症等,并与这些疾病的发生发展密切相关。目前临床治疗主要采用抗体类疗法直接靶向IL-17或其受体IL-17R阻断其信号转导。然而,除银屑病等少数疾病外,该疗法在多种IL-17相关疾病的临床试验中因无效甚至加重疾病而宣告失败或被迫中止。这些与其发病机理相矛盾的...
病理性淀粉样蛋白聚集是多种神经退行性疾病(如阿尔茨海默病和帕金森病等)的关键病理学标志物和治疗靶点。使用小分子靶向病理性的淀粉样蛋白纤维可用于多种神经退行性疾病的早期诊断和精准治疗。因此,临床上亟需特异性结合淀粉样蛋白纤维的小分子示踪剂和抑制剂。然而,由于淀粉样蛋白纤维的折叠组装结构与天然构象的蛋白具有显著差别,相比于靶向蛋白天然构象小分子设计与研发的海量知识与成功案例,目前,缺乏小分子配体与纤维...

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